東京大学などの研究チームが、脳卒中などによって損傷した脳組織が自らを修復するメカニズムを解明し、その回復力を持続させる新たな薬の開発に成功した研究報告だ。壊れた脳は元には戻らないというこれまでの常識を覆し、深刻な後遺症をなくす治療法の確立につながる可能性があるという。
脳卒中発症後の回復メカニズム
脳卒中を発症すると、脳の血管が詰まったり破れたりすることで神経細胞が死滅し、運動障害や言語障害などが生じる。リハビリによって失われた脳機能をある程度は取り戻すことができるが、発症からおよそ2カ月が経過すると脳に本来備わっている自然な回復力が失われ、症状が後遺症として残ってしまうのが課題であった。
研究チームは、脳内で環境維持や免疫を担う「マイクログリア」に着目し、マウスを使った実験を通じて脳が回復力を失う原因を調べた。脳がダメージを受けると、マイクログリアは転写因子YY1の働きで神経の修復を促す栄養因子（IGF1など）を分泌し、壊れた脳のネットワークを治そうとする。
回復を阻害するタンパク質ZFP384
ところが、発症から1カ月程度経つと、マイクログリアの内部に「ZFP384」というタンパク質が作られるようになる。このZFP384が、修復に必要な栄養因子の生産を止めてしまうため、まだ回復の途中であるにもかかわらず、脳の修復作業が強制終了させられていたことが判明した。
さらに研究チームは、このマウスで見つかった現象が人間にも当てはまるのかを検証。脳卒中で亡くなった患者の脳組織を解析したところ、人間でも発症から時間が経つにつれて修復のための栄養因子が減少し、代わりに「ZNF384」（マウスのZFP384に相当）というタンパク質が増えていることが分かった。マウスと同様の変化が観察されたと考えられる。
新薬ASO-Zfp384の開発と効果
このメカニズムに基づき、研究チームは回復を止めてしまうZFP384の働きだけをピンポイントで抑え込む薬「アンチセンス核酸（ASO-Zfp384）」を開発。脳卒中を発症したマウスにこの薬を投与したところ、マイクログリアが長期間にわたって神経を修復するための栄養因子を作り続けられるようになり、脳卒中後の神経症状が改善することが確認された。
また、発症から1週間から1カ月後という、実際の患者が集中治療を終えてリハビリテーションを本格化させる時期に薬を投与しても十分な効果が得られた。発症から約1カ月経過した時点での投与でも神経症状が改善した。
Source and Image Credits: Tsuyama, J., Sakai, S., Kurabayashi, K. et al. Sustaining microglial reparative function enhances stroke recovery. Nature (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-026-10480-0
